神经退化障碍

神经退行性疾病是由神经元结构或功能的进行性丧失引起的，该过程称为神经退行性变。 这种神经元损伤最终可能涉及细胞死亡。 神经退化障碍包括肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、多系统萎缩症和朊病毒病。 神经变性可以在大脑中从分子到系统的许多不同级别的神经元回路中发现。 由于没有已知的方法来逆转神经元的进行性退化，因此这些疾病被认为是无法治愈的； 然而研究表明，导致神经变性的两个主要因素是氧化应激和炎症。 生物医学研究揭示了这些疾病在亚细胞水平上的许多相似之处，包括非典型蛋白质组装（如蛋白质病）和诱导性细胞死亡。 这些相似之处表明，针对一种神经退行性疾病的治疗进展也可能会改善其他疾病。

在神经退行性疾病中，据估计，2019 年全球有 5500 万人患有痴呆症，到 2050 年，这一数字将增加到 1.39 亿人。

阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性神经退行性疾病，会导致大脑皮层和某些皮层下结构中的神经元和突触丢失，导致颞叶、顶叶和部分额叶皮层严重萎缩， 扣带回。 它是最常见的神经退行性疾病。 即使投入了数十亿美元来寻找阿尔茨海默病的治疗方法，也没有找到有效的治疗方法。 然而，临床试验已经开发出某些可能会改变阿尔茨海默氏病治疗未来的化合物。 目前，阿尔茨海默病的诊断水平很低，需要将更好的方法用于临床诊断的各个方面。 阿尔茨海默病的误诊率为 20%。

AD 病理学的主要特征是存在淀粉样斑块和神经原纤维缠结。 斑块由小肽组成，通常长度为 39-43 个氨基酸，称为淀粉样蛋白 β（也写作 A-β 或 Aβ）。 β 淀粉样蛋白是一种叫做淀粉样前体蛋白 (APP) 的较大蛋白质的片段，APP 是一种穿透神经元膜的跨膜蛋白。 APP 似乎在正常神经元生长、存活和损伤后修复中发挥作用。 APP 被诸如 γ 分泌酶和 β 分泌酶的酶切割成更小的片段。 其中一个片段会产生β-淀粉样蛋白原纤维，它可以自组装成致密的细胞外淀粉样蛋白斑块。

帕金森病 (PD) 是第二常见的神经退行性疾病。 它通常表现为运动迟缓、强直、静止性震颤和姿势不稳。 据报道，PD 的粗患病率为每 100,000 人 15 人至每 100,000 人 12,500 人，PD 的发病率为每 100,000 人 15 人至每 100,000 人 328 人，该病在亚洲国家较少见。

PD 的主要特征是中脑区域黑质中的多巴胺能神经元死亡。 这种选择性细胞死亡的原因尚不清楚。 值得注意的是，观察到 α-突触核蛋白-泛素复合物和聚集体在受影响神经元内的路易体中积累。 人们认为蛋白质转运机制和调节的缺陷，如 RAB1，可能在这种疾病机制中发挥作用。 α-突触核蛋白的轴突运输受损也可能导致其在路易体中积累。 实验表明，野生型和两种家族性帕金森氏病相关突变体 α-突触核蛋白通过培养神经元轴突的转运率降低。 α-突触核蛋白引起的膜损伤可能是帕金森病的另一种机制。

已知的主要风险因素是年龄。 α-突触核蛋白 (SNCA)、富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2)、葡糖脑苷脂酶 (GBA) 和 tau 蛋白 (MAPT) 等基因的突变也可导致遗传性 PD 或增加 PD 风险。 虽然 PD 是第二常见的神经退行性疾病，但诊断问题仍然存在。

嗅觉问题是帕金森病 (PD) 的普遍症状，但是，一些神经学家质疑其功效。 这种评估方法在医学专家中引起了争议。 肠道微生物组可能在 PD 的诊断中发挥作用，并且研究提出了可以彻底改变 PD 治疗未来的各种方法。

亨廷顿舞蹈病 (HD) 是一种罕见的常染色体显性神经退行性疾病，由亨廷顿基因 (HTT) 突变引起。 HD 的特征是中型多刺神经元丢失和星形胶质细胞增生。 xxx个受到实质性影响的大脑区域是纹状体。