哈格曼酯

哈格曼酯，即2-甲基-4-氧代-2-环己烯甲酸乙酯，是一种有机化合物，由德国化学家卡尔-哈格曼于1893年首次制备和描述。该化合物在有机化学中被用作许多天然产品的合成试剂，包括甾醇、三孢酸和萜类。

亚甲基碘和两个当量的乙酰乙酸乙酯在甲醇钠的存在下反应，形成2,4-二乙酰基戊烷的二乙酯。该前体用碱处理以诱导环化。最后，加热以生成哈格曼酯。Knoevenagel的方法在哈格曼之后不久，EmilKnoevenagel描述了一个改良的程序，使用甲醛和两个当量的乙酰乙酸乙酯，在催化量的哌啶存在下进行缩合，产生相同的2,4-二乙酰基戊烷的中间酯。Newman和Lloyd的方法是2-甲氧基-1,3-丁二烯和2-丁炔酸乙酯进行Diels-Alder反应，生成前体，水解后得到Hagemann酯。通过改变丁炔酸酯起始材料上的取代基，这种方法可以合成不同的C2烷基化哈格曼酯衍生物。Mannich和Forneau方法原创甲基乙烯基酮、乙酰乙酸乙酯和二乙基-甲基-(3-氧代-丁基)-碘化铵反应，形成环状的醛类产物。加入甲醇钠，生成哈格曼酯。

乙烯基甲酮和乙酰乙酸乙酯在乙酸吡咯烷酮或TritonB或乙醇钠的催化下发生醛环化，生成哈格曼酯。这种变体是罗宾逊环化的一种类型。

哈格曼酯已被用作许多合成的关键构件。例如，真菌激素三孢酸的一个关键中间体是由它的烷基化制成的，它还被用来制造甾醇。其他作者在反电子需求的Diels-Alder反应中使用它，导致了芝麻烯二聚体或形成简单衍生物的反应。