糖化

Glycorandomization是一个药物发现和药物开发技术平台，可通过糖的附着实现生物活性小分子、药物先导和/或已批准药物的快速多样化。最初开发作为一种简便的方法来操纵天然存在的糖苷的碳水化合物取代以提供相应的差异糖基化天然产物库，糖随机化应用已扩展到包括小分子（药物先导物和批准的药物）甚至大分子（蛋白质）。也称为“糖多样化”，糖随机化导致发现新的糖苷类似物，与母体分子相比，这些糖苷类似物在效力、选择性和/或ADMET方面表现出改进。

将糖附着到天然产物、药物或药物先导物上的传统方法是通过化学糖基化。除了关键的端基异构体活化/偶联反应之外，这种经典方法通常需要多个保护/去保护步骤，这取决于糖基供体/受体对，可能导致端基异构体的混合物。与经典的化学糖基化不同，糖随机化方法是不同的（即，与常见的起始材料不同，参见不同的合成），并且不依赖于糖/糖苷配基保护/去保护或糖异头活化。已经开发了两种互补的策略来实现糖随机化/多样化：一种称为“化学酶糖随机化”的基于酶的策略和一种称为“新糖随机化”的化学选择性方法。

糖化随机化用于制药行业和学术界以改变含糖天然产物的糖基化模式或将糖附加到药物/药物先导物上。它提供了一种快速的方法来研究细微的糖修饰对天然产物类似物的药理特性的影响，从而为药物发现提供了一种新方法。