二异丙基锂酰胺

二异丙基锂酰胺（通常缩写为LDA）是一种分子式为LiN(CH(CH3)2)2的化合物。它作为一种强碱，由于其在非极性有机溶剂中的良好溶解性和非亲核性而被广泛利用。它是一种无色固体，但通常只在溶液中生成和观察。它是由Hamell和Levine在1950年首次制备的，与其他几个受阻的二甘醇酸锂一起，在α位上对酯类进行去质子化，而不攻击羰基。

LDA通常通过用正丁基锂处理冷却的（0至-78℃）四氢呋喃和二异丙胺的混合物而形成。当解离时，二异丙酰胺阴离子可以成为质子，形成二异丙胺。二异丙胺的pKa值为36。因此，它的共轭碱适用于具有较大酸度的化合物的去质子化，重要的是，这种弱酸性化合物（碳酸）的类型HC(Z)R2，其中Z=C(O)R’，C(O)OR’或CN。传统的质子官能团，如醇和羧酸很容易被去质子化。像大多数有机锂试剂一样，LDA不是一种盐，而是高度极性的。它在溶液中形成聚集，聚集的程度取决于溶剂的性质。在四氢呋喃中，其结构主要是溶解的二聚体。在非极性溶剂（如甲苯）中，它形成一个与温度有关的低聚体平衡。在室温下，三聚体和四聚体是最可能的结构。随着温度的降低，聚集扩展到五聚体和更高的低聚体结构。固体LDA具有发火性，但其溶液通常不具有发火性。因此，它在商业上可作为极性非protic溶剂（如THF和乙醚）中的溶液；然而，对于小规模的使用（小于50毫摩尔），原位制备LDA是常见的，而且更有成本效益。

碳酸的去质子化可以通过动力学或热力学反应控制进行。动力学控制的去质子化需要一种有立体阻碍的碱，其强度足以不可逆地除去质子。例如，在苯丙酮的情况下，去质子化可以产生两种不同的烯醇。LDA已被证明可以使甲基去质子化，这是去质子化的动力学过程。

为了确保动力学产物的产生，使用略微过量（1.1当量）的二异丙基酰胺锂，并在-78℃将酮加入到碱中。由于酮会迅速和定量地转化为烯醇，而且碱一直存在过量，所以酮不能作为质子穿梭机催化热力学产物的逐渐形成。一个较弱的碱，如氧化铝，它可以可逆地去质子化底物，获得热力学上更稳定的苄氧基化物。替代弱碱的方法是使用强碱，其浓度比酮低。例如，用氢化钠在四氢呋喃或二甲基甲酰胺（DMF）中的浆液，碱只在溶液-固体界面发生反应。一个酮分子可能在动力学部位被去质子化。然后这个烯醇可能遇到其他的酮，热力学上的烯醇将通过质子交换形成，即使是在不含氢离子的无机溶剂中。然而，在某些条件下，LDA可以作为亲核体发挥作用。