激素替代疗法

HRT通常作为围绝经期更年期症状的短期缓解。其中最常见的是性欲减退和阴道干涩。

从怀孕母马的尿液中提取CEE导致1942年Premarin上市，这是引入的早期雌激素形式之一。从那时到1970年代中期，雌激素在没有补充孕激素的情况下给药。从1975年开始，研究开始表明，在没有孕激素的情况下，使用Premarin进行无抗雌激素治疗会导致子宫内膜癌的风险增加8倍，最终导致Premarin的销量直线下降。在1980年代初期，人们认识到在雌激素中添加孕激素可降低子宫内膜的这种风险。这导致了雌激素-孕激素联合疗法的发展，最常见的是结合马结合雌激素(Premarin)和甲羟孕酮(Provera)。

人体有五种主要的类固醇激素：雌激素、孕激素、雄激素、盐皮质激素和糖皮质激素。雌激素和孕激素是更年期最常用的两种。它们有多种FDA批准和非FDA批准的配方。

在子宫完整的女性中，雌激素几乎总是与孕激素联合使用，因为长期无拮抗的雌激素治疗会显着增加子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险。反之，接受过子宫切除术或没有子宫的女性则不需要孕激素，可以单独使用雌激素。有许多组合配方，其中包括雌激素和孕激素。

特定类型的激素替代包括：

替勃龙（一种在欧洲但在美国不可用的合成药物）比安慰剂更有效，但对绝经后妇女的联合激素治疗效果较差。它可能会降低患乳腺癌和结直肠癌的风险，但相反，它可能与阴道出血、子宫内膜癌有关，并增加60岁以上女性中风的风险。

阴道雌激素可以改善局部萎缩和干燥，比其他途径给药的雌激素具有更少的全身作用。有时可以添加雄激素（通常是睾酮）来治疗性欲减退。

惠氏现在是辉瑞的子公司，是一家销售HRT产品Premarin(CEEs)和Prempro(CEEs+MPA)的制药公司。2009年，涉及惠氏的诉讼导致发布了1,500份文件，揭示了其推广这些药物的做法。文件显示，惠氏委托了数十篇代笔评论和评论，这些评论和评论发表在医学期刊上为了宣传其HRT产品未经证实的益处，淡化其危害和风险，并对竞争疗法持负面看法。从1990年代中期开始并持续了十多年，惠氏采取了积极的出版计划战略，通过使用代写出版物来推广其HRT产品。它主要与医学写作公司DesignWrite合作。1998年至2005年间，惠氏在科学期刊上发表了26篇宣传其HRT产品的论文。

这些有利的出版物强调其HRT产品的益处并淡化其风险，尤其是对其产品与乳腺癌关联的误解。这些出版物为其产品的心血管益处辩护，淡化了乳腺癌等风险，并宣传了标签外和未经证实的用途，如预防痴呆、帕金森病、视力问题和皱纹。此外，惠氏强调了针对SERM雷洛昔芬的负面信息对于骨质疏松症，指示作者强调自WHI以来替代疗法的使用有所增加，尽管几乎没有证据表明它们是有效或安全的……，质疑批准的通用CEE产品的质量和治疗等效性，以及努力传播CEE和MPA的独特风险是所有形式绝经HRT的类效应的概念：总体而言，这些数据表明妇女健康倡议中报告的收益/风险分析可以推广所有绝经后激素替代疗法产品。

2002年WHI数据公布后，制药业股价暴跌，大量女性停止使用HRT。惠氏供应用于WHI试验的Premarin和Prempro的库存减少了50%以上，并且从未完全恢复。他们的一些回应文章宣传了以下主题：WHI存在缺陷；WHI是一项有争议的试验；在WHI中研究的人群不合适或不能代表绝经期妇女的一般人群；临床试验结果不应指导个人治疗；观察性研究与随机临床试验一样好或更好；动物研究可以指导临床决策；与激素治疗相关的风险被夸大了；激素疗法的好处已经或将要得到证实，而最近的研究是一种失常。2010年对五位行业付费作者的114篇社论、评论、指南和信件进行的分析中也观察到了类似的发现。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。

根据Fugh-Berman(2010)的说法，今天，尽管有相反的权威科学数据，许多妇科医生仍然认为的益处大于无症状女性的风险。这种基于非证据的看法可能是数十年来精心策划的企业对医学文献的影响的结果。多达50%的医生对WHI和HERS等大型试验表示怀疑。尽管大型试验显示风险可能超过任何益处，但许多医生对HRT的积极看法可能是由于惠氏等制药公司的努力。

1990年代处方率急剧下降，但最近又开始上升。透皮疗法，部分原因是它不会增加静脉血栓栓塞，现在通常是英国HRT的首选。与此不同的是，结合马雌激素具有潜在的较高血栓形成风险，现在在英国不常用，由血栓形成风险较低的雌二醇类化合物取代。口服孕激素组合如醋酸甲羟孕酮已改为双氢孕酮，因为后者与静脉凝块缺乏关联。