合成离子通道

合成离子通道是从头进入脂质双层的化合物，形成孔隙，并允许离子从一侧流到另一侧。它们是天然离子通道的人造类似物，因此也称为人工离子通道。与生物通道相比，它们通常允许类似大小的通量，但

• 尺寸极小（小于5k道尔顿与>100k道尔顿），
• 分子结构多样，和
• 可能依赖于不同的超分子相互作用来预先形成活性的导电结构。

与天然通道一样，合成通道通常以单分子（例如，平面双层的电压钳）和集成技术（囊泡中的通量）的组合为特征。合成离子通道的研究可能会导致新的单分子传感技术以及新的治疗方法。

虽然半合成离子通道（通常基于短杆菌肽等修饰肽通道）自1970年代以来已经制备，但在1982年首次尝试使用取代的β-环糊精制备合成离子通道。受短杆菌肽的启发，这种分子被设计成一个桶形实体，跨越双层膜的单个小叶，只有当相反小叶中的两个分子以端到端的方式聚集在一起时才会变得活跃。虽然该化合物确实在囊泡中诱导离子流，但数据并未明确显示通道形成（与其他传输机制相反；参见机制）。1989年至1990年，两组研究人员首次报道了通过这种通道进行的Na+转运。随着1990年代初期将电压钳技术应用于合成通道研究，研究人员能够观察到合成分子的量子化电活动，这通常被认为是离子通道的标志性证据。这导致了未来二十年研究活动的持续增加。2009年，发表了超过25篇关于该主题的同行评审论文，并提供了一系列综合评论。

离子通过膜的被动传输可以通过三种主要机制进行：通过运输、通过破坏膜中的缺陷或通过定义的轨迹；这些对应于离子载体、去污剂和离子通道转运蛋白。虽然合成离子通道研究试图制备通过特定路径显示电导的化合物，但阐明机理很困难，而且很少明确。两种主要的表征方法都有其缺点，因此，通常定义了功能但假定了机制。

据报道，大量的合成分子在脂质膜中充当离子转运体。此处描述了一个选择，以展示可行结构和可实现功能的广度。截至2010年的文献综合评论可在三方系列中获得。

大多数（但不是全部；参见极简通道）合成通道的化学结构远大于典型的小分子（分子量约1-5kDa）。这源于对两亲性的需求，即具有足够的疏水部分以允许分配到脂质双层中，以及极性或带电的头部基团以相对于膜确定确定的方向和几何形状。

含有环尺寸为3和4的杯芳烃的离子通道均有报道。对于杯[4]芳烃，有两种构象可供使用，并且已经开发了1,​​3-alt和锥体构象的例子。

xxx个合成离子通道是通过对β-环糊精初级边缘的部分取代而构建的。此后已报道了其他取代的β-环糊精，包括硫醇改性的环糊精、阴离子选择性低聚丁烯通道和各种聚环氧乙烷连接的星爆低聚物。最近报道了通过点击化学制备的大量环糊精半通道的构效关系。

已知交替的D/L肽大环可自聚集成纳米管，并且已证明所得纳米管可充当脂质膜中的离子通道。其他架构使用肽螺旋作为支架来连接其他功能，例如不同大小的冠醚。这些肽冠通道的特性很大程度上取决于封端基团的特性。

构建了通过修饰天然离子通道构建的半合成生物杂化通道。利用现代合成有机化学，这些允许对现有结构进行精确修改，以阐明其传输机制或嫁接新功能。Gramicidin和alamethicin一直是选择性修饰的流行起点。上图说明了一个示例，其中冠醚固定在离子通过入口的口部。在电压钳实验中，该通道显示离散电导，但离子选择性与野生型短杆菌肽不同。虽然使用诱变来修饰大蛋白质通道通常被认为超出了合成通道的范围，但界限并不清晰，正如环糊精与α-溶血素的超分子或共价键合所证明的那样。

离子通道可以通过其开放特性、离子选择性和通量控制（门控）来表征。许多合成离子通道在这些方面的一个或多个方面显示出独特的特性。

离子通道形成分子通常可以在平面双层膜中显示多种类型的电导活​​动。这些行动模式中的每一种都可以通过其

• 开放持续时间（亚毫秒—小时），与活性结构是否在动力学上不稳定有关，
• 单位电导(pS—nS)，与活动结构的几何形状相关，以及
• 开放概率，与该活性结构相对于非活性形式的热力学稳定性有关的分数。

这些事件在其整个持续时间中不一定是一致的，因此各种形状的导电迹线都是可能的。

大多数合成离子通道对碱金属阳离子的选择性遵循EisenmanI序列(Cs+>Rb+>K+>Na+>>Li+)，这表明选择性的来源取决于从水中去除水所需的能量差异完全水合的阳离子。一些合成通道显示出其他离子选择性模式，并且仅报告了遵循相反选择性序列（EisenmanXI；Cs+<Rb+<K+<Na+<<Li+）的合成通道的单一实例。

大多数合成通道的电导是欧姆的，也就是说，通过的电流（无论是单独的还是整体的）与跨膜的电位成正比。然而，一些罕见的通道显示出非线性的电流-电压特性。具体来说，已知两种不同类型的非欧姆电导：

• 一种整流行为，其中电流通过取决于所施加电位的符号，以及
• 指数电位依赖性，其中通过的电流与施加的电位成指数关系。

前者要求脂质双层的中平面不对称，并且通常通过引入整体分子偶极子来实现。后者在天然通道（如alamethicin）中得到证明，在合成离子通道中很少遇到。它们可能与脂质离子通道有关，但迄今为止它们的机制仍然难以捉摸。

某些合成离子通道具有可以通过额外的外部化学物质调节的电导。上调（通道被配体打开）和下调（通道被配体关闭）都是已知的：不同的机制，包括超分子聚集体的形成，以及分子间和分子内的阻塞。

对其他信号作出反应的监管要素是已知的；例子包括光调制电导以及通过氨基甲酸酯基团的异构化构造的热开关。迄今为止，尚未报道机械敏感的合成离子通道。