特莫唑胺

特莫唑胺（TMZ），以Temodar等品牌出售，是一种用于治疗胶质母细胞瘤和无性星形细胞瘤等脑肿瘤的药物。它可以通过口服或静脉输液的方式服用。替莫唑胺最常见的副作用是恶心、呕吐、便秘、食欲不振、脱发（脱发）、头痛、疲劳、抽搐（癫痫发作）、皮疹、中性粒细胞减少症或淋巴细胞减少症（白细胞计数低）和血小板减少症（血小板计数低）。接受输液的人也可能出现注射部位的反应，如疼痛、刺激、瘙痒、发热、肿胀和发红，以及瘀伤。替莫唑胺是一种烷基化剂，用于治疗严重的脑癌；最常见的是作为星形细胞瘤的二线治疗，以及胶质母细胞瘤的一线治疗。奥拉帕利与替莫唑胺联合使用，在复发的小细胞肺癌中表现出大量临床活性。

在美国，替莫唑胺适用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者，与放疗同时进行，随后作为单药治疗；或患有难治性无细胞星形细胞瘤的成人患者，在使用含有亚硝基脲和丙卡巴嗪的药物方案后，疾病出现进展。在欧盟，替莫唑胺适用于新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者，与放疗同时进行，随后作为单药治疗；或3岁以上的儿童、青少年和成人恶性胶质瘤，如多形性胶质母细胞瘤或无性星形细胞瘤，在标准治疗后出现复发或进展。

对替莫唑胺或类似药物达卡巴嗪有过敏反应者禁用。不建议在有严重骨髓抑制的人群中使用替莫唑胺。

最常见的副作用是骨髓抑制。与替莫唑胺有关的最常见的非血液学不良反应是恶心和呕吐，这些不良反应要么是自限性的，要么是容易被标准的止吐疗法所控制。后者通常是轻度至中度（1至2级）。严重恶心和呕吐的发生率约为4%。原有或有严重呕吐史的患者在开始使用替莫唑胺治疗前可能需要进行止吐治疗。替莫唑胺应在空腹状态下给药，至少在餐前一小时。止吐治疗可在使用替莫唑胺之前或之后进行。替莫唑胺具有遗传毒性、致畸性和胎儿毒性，在怀孕期间不应使用。哺乳期妇女在接受该药时应停止哺乳，因为有可能分泌到乳汁中。一项研究表明，服用过替莫唑胺而没有同时采取生育力保护措施的妇女在以后的生活中实现怀孕的比率较低，但该研究规模太小，无法显示替莫唑胺会带来女性不孕风险的假设的统计学意义。

对于男性患者，替莫唑胺可能有基因毒性作用。建议男性在治疗期间或治疗后6个月内不要做父亲，并在治疗前寻求冷冻精子的建议，因为替莫唑胺治疗可能会导致不可逆的不孕。极少数情况下，替莫唑胺可引起急性呼吸衰竭或肝脏损害。

由于替莫唑胺不在肝脏中代谢，与血浆蛋白的亲和力低，预计其相互作用的可能性较低。对病人资料的分析表明，该药与一系列其他药物没有相互作用；例外的是丙戊酸，它可略微减慢替莫唑胺从体内消除的速度。该药与其他骨髓抑制剂合用可能增加骨髓抑制的风险。

替莫唑胺的治疗效果取决于其对DNA进行烷基化/甲基化的能力，这种能力最常发生在鸟嘌呤残基的N-7或O-6位置。这种甲基化会破坏DNA并引发肿瘤细胞的死亡。然而，一些肿瘤细胞能够通过表达一种由O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因编码的蛋白质O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（AGT）来修复这种类型的DNA损伤，并因此削弱了替莫唑胺的疗效。在一些肿瘤中，MGMT基因的表观遗传学沉默阻止了这种酶的合成，因此这种肿瘤对替莫唑胺的杀伤力更敏感。相反，脑瘤中AGT蛋白的存在预示着对替莫唑胺的反应不佳，这些病人从替莫唑胺的化疗中获得的好处很少。

替莫唑胺能迅速且几乎完全从肠道吸收，并很容易穿透血脑屏障；其浓度为0.5-0.5mg/L。