克拉索夫斯基方法

Schöllkopf方法或SchöllkopfBis-LactimAminoAcidSynthesis是有机化学中一种不对称合成手性氨基酸的方法。该方法由UlrichSchöllkopf于1981年建立。在该方法中,甘氨酸是底物,缬氨酸是手性辅助物,发生的反应是烷基化

反应机制

从甘氨酸和(R-)缬氨酸得到的二肽被转化为2,5-二酮哌嗪(一种环状二肽)。双O-甲基化得到双内酯。然后用正丁醇从甘氨酸的手性位置上抽出一个质子。接下来的步骤决定了该方法的立体选择性。阴离子中心的一个面被缬氨酸上的异丙基残基的立体阻碍所遮挡。阴离子与碘化烷基的反应将形成烷基化的产品,并强烈倾向于只有一个对映体。在最后一步,二肽通过酸性水解裂解成两个氨基酸甲基酯,可以相互分离。

克拉索夫斯基方法

对于缬氨酸,Schöllkopf选择了具有xxx的非反应性和非手性残基的天然蛋白源性氨基酸,以实现xxx的立体选择性,一般来说,对映体过量超过95%e是可行的。当有合适的R-I试剂时,用Schöllkopf方法可以合成所有氨基酸。R不需要是烷基,也可以是更复杂的。该方法仅限于在实验室中合成奇异的氨基酸。工业应用尚不清楚。一个缺点是原子经济性有限。

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