刺激触发性多能性获得细胞

刺激触发性多能获得细细胞 (STAP) 是一种通过使普通细胞经受某些类型的压力（例如应用细菌毒素、浸入弱酸或物理创伤）来产生多能干细胞的提议方法。 2014 年 1 月，当 Haruko Obokata 等人进行研究时，该技术得到了重视。 发表在《自然》杂志上。 在接下来的几个月里，所有试图复制她的结果的科学家都失败了，人们怀疑小保方的结果是错误或欺诈造成的。 她的雇主 RIKEN 展开了调查。 2014 年 4 月 1 日，RIKEN 得出结论认为小保方伪造数据以获得她的结果。 2014 年 6 月 4 日，小保方同意撤回论文。 2014 年 8 月 5 日，Yoshiki Sasai——小保方在 RIKEN 的主管和 STAP 细胞论文的合著者之一——在明显自杀后被发现死在 RIKEN 设施中。

STAP 本来是一种比以前研究的方法简单得多的干细胞生成方法，因为它既不需要核移植，也不需要引入转录因子。

Haruko Obokata 声称，STAP 细胞是通过将 CD45+ 小鼠脾细胞暴露于某些压力（包括 pH 值为 5.7 的酸性介质）半小时而产生的。 在这种处理之后，通过使用 Oct4-GFP 转基因观察 Oct-4（一种在胚胎干细胞中表达的转录因子）水平的增加，证实细胞具有多能性。 平均只有 25% 的细胞在酸处理后存活下来，但超过 50% 的存活细胞转化为 Oct4-GFP+CD45- 多能细胞。 研究人员还声称，用细菌毒素或物理压力处理有利于获得多能标记。 注射到小鼠胚胎中的 STAP 细胞长成全身各处的各种组织和器官。 据研究人员称，经过一到两年的观察，这些嵌合体小鼠 [表现] 健康、可育且正常。 此外，这些小鼠产生了健康的后代，从而证明了种系传递是多能性以及遗传和表观遗传正常性的严格标准。

据推测，STAP 细胞能够分化为胎盘细胞，这意味着它们比胚胎干细胞或诱导多能干细胞 (iPS) 更有效。 目前尚不清楚为什么普通细胞在普通条件下（例如体内酸度）受到类似刺激时不会转化为干细胞； 小保方等。 建议体内抑制机制可能会阻止转化为多能性。 正在研究使用人体组织产生刺激触发的多能性 (STAP) 细胞获取：2014 年 2 月，Charles Vacanti 和 Koji Kojima（最初参与 STAP 的发现和发表的哈佛大学研究人员）声称已获得产生 STAP 细胞的初步结果 来自人类成纤维细胞，但同时警告说，这些初步结果需要进一步分析和验证。

在 2000 年代初期，查尔斯·瓦坎蒂 (Charles Vacanti) 和马丁·瓦坎蒂 (Martin Vacanti) 进行的研究使他们想到干细胞（类孢子细胞）可以从因机械损伤或酸度增加而受到压力的普通组织中自发恢复。

生产 STAP 细胞的技术随后由 Obokata 在布莱根妇女医院 (BWH) 进行了研究，当时她正在 Charles Vacanti 的指导下进行博士后研究，然后在日本的 RIKEN 发育生物学中心进行研究。 2008 年，在哈佛医学院工作期间，她应 Charles Vacanti 的要求证实，她正在研究的一些培养细胞在毛细管中受到机械损伤后缩小到干细胞大小。 她继续按照指示，测试各种刺激对细胞的影响。 修改技术后，Obokata 能够证明来自新生小鼠的白细胞可以转化为行为与干细胞非常相似的细胞。 她用其他细胞类型重复了实验，包括大脑、皮肤和肌肉细胞，结果相同。

起初，小保方的发现遭到了质疑，甚至在她的同事中也是如此。 每个人都说这是一件人工制品——她回忆说，有一些日子真的很艰难。 描述这项工作的手稿在最终作为一篇文章（连同一封较短的联名信）在《自然》杂志上发表之前被多次拒绝。 一系列实验，首先通过荧光标记 STAP 细胞使小鼠胚胎变绿，然后拍摄 T 细胞向多能细胞的转化过程，最终使怀疑论者相信结果是真实的。

在《自然》杂志的两篇论文发表后的几个月里，所有试图复制小保方的结果的科学家都失败了，人们开始怀疑她的结果是错误或欺诈造成的。