KLF家族

分子遗传学中,Krüppel 样转录因子家族 (KLF) 是一组调节基因表达的真核 C2H2 锌指 DNA 结合蛋白。 这个家族已经扩展到还包括 Sp 转录因子和相关蛋白,形成 Sp/KLF 家族。

功能和属性

KLF/Sps 是一个转录因子家族,包含三个羧基末端(C 末端)C2H2 型锌指结构基序,可与 DNA 中富含 GC 的区域结合并调节各种细胞功能,如增殖、分化和分化。 细胞凋亡,以及几种组织的发育和稳态。 C 末端结合基因的启动子和增强子区域。 每个 KLF 还具有一个独特的氨基末端 (N-terminal),充当功能域,使其能够特异性结合某个伙伴。 KLFs 通过募集调节蛋白具有相似的转录调节功能。 这些转录因子在哺动物物种之间具有保守的结构同源性,由于 N 末端结构域的蛋白质相互作用基序相似,因此具有相似的功能。 C 末端也高度保守,xxx个和第二个锌指都有 25 个氨基酸,而第三个有 23 个氨基酸。 三个锌指中的每一个都识别三个独特的碱基对作为它们的 DNA 结合位点,它们一起构成了一般形式 NCR CRC CCN(其中 N 是任何碱基,R 是嘌呤)。 有一些证据表明,三个锌指中带正电荷的氨基酸可能有助于将蛋白质定位在细胞核中。 N 末端允许结合各种共激活因子、辅抑制因子和修饰因子。

进化和生化机制

KLF 基因的增殖(可能来自祖先的 KLF)也很有趣。 在某些情况下,不同的家族成员在不同的组织中表达。 xxx个 KLF,KLF1,最初称为红细胞 KLF (EKLF),仅在红细胞和巨核细胞中表达。 它驱动红细胞分化并抑制巨核细胞形成。 它似乎是作为 KLF 家族成员出现的,在这两个血统中具有特殊作用。 其他 KLF 表达更广泛,家庭成员之间存在互动。 例如,KLF3 和 KLF8 一样由 KLF1 驱动。 另一方面,KLF3 抑制 KLF8。 这种交叉调节广泛发生在转录因子家族中。 许多转录因子基因调节它们自己的启动子,当一个基因在进化过程中复制时,经常会发生交叉调节。 交叉调节可以确保细胞中 KLF 的总量受到监测和控制。

最后,KLF 的生物学作用引起了广泛关注。 KLF1 是红细胞生物学中非常重要的因子。 KLF1 基因中自然发生的人类突变与胎儿珠蛋白基因的去抑制有关。

KLF家族

KLF2(最初是 Lung KLF)和 KLF3(最初是 Basic KLF)一样,在胚胎珠蛋白基因表达中也有作用。 KLF3 还在脂肪细胞或脂肪形成以及 B 淋巴细胞中发挥作用。 最近,KLF3 被证明在心脏发育中很重要。 KLF4(原名 Gut KLF)是肠道和皮肤中的一个重要基因,但最近作为可将体细胞重编程为干细胞的四种基因之一而受到关注。

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