泽布替尼

泽布替尼以商品名 Brukinsa 出售，是一种用于治疗套细胞淋巴瘤 (MCL)、华氏巨球蛋白血症 (WM)、边缘区淋巴瘤 (MZL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的药物 . 泽布替尼被归类为布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。 它是通过口给予的。

它于 2019 年 11 月在美国获准用于医疗用途。

泽布替尼适用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 成年患者，以及治疗华氏巨球蛋白血症。 它还适用于治疗至少接受过一种基于抗 CD20 方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 成人患者。

在 BGB-3111-206 (NCT03206970) 中评估了疗效，这是一项 II 期开放标签、多中心、单组试验，86 名患有套细胞淋巴瘤 (MCL) 的参与者至少接受过一次既往治疗。 泽布替尼每天两次口服 160 毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 在 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) 中也评估了疗效，这是一项针对 B 细胞恶性肿瘤的 I/II 期、开放标签、剂量递增、全球、多中心、单臂试验，包括 32 名先前接受过治疗的 MCL 参与者 接受 zanubrutinib 治疗，口服剂量为 160 mg，每天两次或 320 mg，每天一次。

两项试验的主要疗效结果指标是总缓解率 (ORR)，由独立审查委员会评估。 在试验 BGB-3111-206 中，需要进行 FDG-PET 扫描，ORR 为 84% (95% CI: 74, 91)，完全缓解率为 59% (95% CI 48, 70)，中位缓解 持续 19.5 个月（95% CI：16.6，不可估计）。 在试验 BGB-3111-AU-003 中，不需要 FDG-PET 扫描，ORR 为 84%（95% CI：67、95），完全缓解率为 22%（95% CI：9、40） 中位反应持续时间为 18.5 个月（95% CI：12.6，不可估计）。 试验1在中国的13个地点进行，试验2在美国、英国、澳大利亚、新西兰、意大利和韩国的25个地点进行。

美国食品和药物管理局 (FDA) 授予 zanubrutinib 优先审评、加速批准、突破性疗法认定和孤儿药认定。 FDA 于 2019 年 11 月批准了 zanubrutinib，并将 Brukinsa 的申请授予 BeiGene USA Inc 。

2021 年 8 月，FDA 批准 zanubrutinib 用于治疗华氏巨球蛋白血症，并于 2021 年 9 月批准用于边缘区淋巴瘤 (MZL)。

泽布替尼在 ASPEN (NCT03053440) 中进行了研究，这是一项随机、主动控制、开放标签试验，在 MYD88 L265P 突变 (MYD88MUT) WM 参与者中比较 zanubrutinib 和 ibrutinib。 队列 1 (n=201) 的参与者按 1:1 随机分配接受 zanubrutinib 160 mg 每天两次或 ibrutinib 420 mg 每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 队列 2 招募了患有 MYD88 野生型 (MYD88WT) 或 MYD88 突变未知 WM 的参与者（分别为 n=26 和 2），并每天两次接受 zanubrutinib 160 mg。

zanubrutinib 用于边缘区淋巴瘤的批准基于两项开放标签、多中心、单组试验：BGB-3111-214 (NCT03846427)，该试验评估了 66 名 MZL 参与者，他们之前至少接受过一次基于抗 CD20 的治疗， 和 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120)，其中包括 20 名先前接受过 MZL 治疗的参与者。

2021 年 9 月 16 日，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 通过了一项积极意见，建议授予用于治疗瓦尔登斯特伦氏症的药品 Brukinsa 的上市许可 巨球蛋白血症 (WM)。 该药品的申请人为 BeiGene Ireland Ltd。泽布替尼于 2021 年 11 月在欧盟获批用于医疗用途。